— 降糖武林，沙格列汀如何搭档作战？ —

沙格列汀的作用及优势

一、沙格列汀的药理作用

沙格列汀可抑制DPP-4，使内源性活性GLP水平升高2~3倍，从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性。葡萄糖浓度依赖性地刺激β细胞释放胰岛素，抑制α细胞释放胰高血糖素，两方面共同作用改善血糖[1]。

二、列汀的优势

沙格列汀可双向调节胰岛功能，促进胰岛素分泌的同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，促进葡萄糖摄取的同时抑制葡萄糖输出，实现双向、高效的调节血糖[2]。研究证实，沙格列汀既可降低餐后血糖（PPG），又可降低空腹血糖（FPG）[2]。并且，沙格列汀对血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）的调节作用与患者所处血糖状态有关。基线HbA1c水平越高，沙格列汀降低血糖和HbA1c的幅度越大[2]。此外，由于沙格列汀的作用为葡萄糖浓度依赖性，在患者血糖水平相对低的时候，沙格列汀并不刺激胰岛素分泌，极大地避免了低血糖的发生[2]。

沙格列汀如何用——指南、循证齐发声

一、沙格列汀的单用

研究表明沙格列汀5mg，1次/天单药治疗2型糖尿病，可有效改善HbA1c、FPG、2hPG[5]。沙格列汀单药治疗与二甲双胍单药治疗相比，在降低空腹血糖（-4.2mmol/LVs-3.0mmol/L，P＞0.05）、餐后血糖（-5.0mmol/LVs-5.1mmol/，P＞0.05）以及HbA1c（-3.0%Vs-2.1%，P＞0.05）方面二者疗效相当[5]。并且沙格列汀单药治疗组降低HbA1c的效果不劣于沙格列汀联用二甲双胍治疗（-0.8%Vs-0.7%，P＞0.05）[6]。

二、沙格列汀的二联用

诸多研究表明，沙格列汀最常见的二联降糖药是二甲双胍，其次是磺脲类、噻唑烷二酮类及胰岛素。

研究表明，沙格列汀5mg，1次/天与二甲双胍或格列美脲联用，可明显改善糖尿病患者高血糖，提升患者治疗满意度，大大提高了患者的生活质量[8-9]。沙格列汀5mg，1次/天与吡格列酮联用可改善患者胰岛素抵抗。在胰岛素的基础上，加用沙格列汀5mg，1次/天，可更好控制患者血糖水平，显著降低低血糖及其他不良事件的发生率[10]。

三、沙格列汀三联用

沙格列汀还可与两种其他降糖药联合应用，组成三联治疗。常见的三联治疗方案有沙格列汀＋二甲双胍＋磺脲类/噻唑烷二酮/胰岛素。

研究表明，在新诊断的2型糖尿病患者（9％≤HbA1c≤12％）中，沙格列汀+二甲双胍+达格列净三联口服短期强化降糖方案可有效降糖，并减轻体重，低血糖风险小，同时有效改善β细胞胰岛素分泌功能[11]。另有研究证实，沙格列汀+二甲双胍+罗格列酮三联治疗，有效降糖的同时减轻胰岛素抵抗的作用更强，并具有显著抑制胰高血糖素水平和减轻体重的作用[12]。

沙格列汀在特殊人群中的使用

1.老年患者

对老年2型糖尿病患者，沙格列汀可单药起始治疗[3]。现有的资料显示，沙格列汀可用于老年人且无需随年龄调整剂量。

2.肝、肾功能不全者

在肝肾功能不全者，与其他DPP-4抑制剂相比，沙格列汀更具安全性及灵活性。

对肝功能不全患者，沙格列汀无需调整剂量[3]。在轻度肾功能不全，即肌酐清除率（CrCI）≥50ml/min时（相应的血清肌酐水平男性≤1.7mg/dl，女性≤1.5mg/dl）时，沙格列汀一般不需要减量[3]。

总结

糖尿病发病机制复杂，传统降糖药物不能完全满足临床需要。沙格列汀的降糖效果及其他获益已得到了一系列国内外指南和研究的支持。并且，随着临床研究的增多，也对沙格列汀的临床用药方式给出了更多的循证证据。无论是单用或是与其他药物联用，沙格列汀都能在治疗中“绽放光彩”。江苏奥赛康药业研制的沙格列汀片（奥心怡?）作为第一个国产DPP-4抑制剂类药。其问世打破了DPP-4抑制剂类药物外企垄断的局面。且奥心怡?的疗效及安全性等已通过一致性评价，纳入《中国上市药品目录集》，为我国广大2型糖尿病患者提供了更多的用药选择！

参考资料：

2.胡蜀红,余学锋.中国药品评价高峰论坛.南京;2014.pp.127-130.

5.陈珺秋,余润芬.中外医学研究2016,14（15）:128-129.

6.万靖,李俊立,罗秋荣,曾娇娥.长江大学学报（自科版）医学下旬刊2015,12（6）:1-2,37.

12.罗惠金,陈容平,杨锐,张振,易敏,陈宏.中华内分泌代谢杂志2015（6）:515-517.