— 给你一个睡懒觉赖床的理由！“我正在降低高血压、冠心病等心血管风险！” —

来源：双鸭山科研小黑屋

睡眠，已经成为了一件大事。

既往的观察性研究表明，睡眠持续时间与许多心血管疾病(CVDs)之间有很强的联系，睡眠与CVDs风险，或者全因死亡风险之间的关系，是一种“U型”或者“J型”曲线：一般认为7-8小时的睡眠最佳，与之相比，不足6小时或超过9小时的睡眠都会增加CVDs及死亡风险。但因果推论尚未得到证实。而传统的观察性研究，即使是设计得很好、具有较大样本量的前瞻性研究，也容易受到残留混杂效应和反向因果关系的影响。

睡眠时间短与心血管疾病的关联已得到了实验研究的支持，许多研究表明，睡眠剥夺或限制会对健康人的心血管系统产生各种不利影响，包括交感神经系统活动增加、炎症和加速动脉粥样硬化。

但目前仍未有研究证明睡眠时间长（≥9h）本身是有害的，而且缺乏合适的机制来解释长睡眠时间对心血管疾病风险的不利影响。但有不少专家指出，长时间睡眠是一种不良的生活方式。如果长睡眠时间与心血管风险之间并不存在因果关系，那么这种说法可能是夸大的，甚至是误导的。

来自香港中文大学的研究人员利用了连续短睡眠持续时间（≤6h）和长睡眠持续时间（≥9h）相关的遗传位点，在404044名英国生物库（UKBiobank）的参与者中进行了线性和非线性孟德尔随机化(MR)分析，目的是确定基因预测的睡眠时间与12种心血管疾病之间的因果关系，该结果发表在四月份的EHJ杂志上。

2006年至2010年间，英国生物样本库(UKB)在英国22个评估中心招募了50万名40-69岁的参与者。所有参与者被要求完成一系列基线测量。在对UKB参与者和遗传变异进行详细的质量控制后，共有404044名参与者被纳入分析。

这项研究的主要暴露因素是参与者自述的睡眠时长，研究人员询问参与者“每24小时大概睡多少个小时?“(包括打盹)”，并请他们以整小时为单位进行回答。根据调查结果，研究者将连续睡眠时间分为短睡眠(≤6h)、正常睡眠(7-8h)和长睡眠(≥9h)。

研究者使用了78个单核苷酸多态性位点(SNPs)，这些SNP与连续睡眠时间相关(P<5*10-8)，来自于UKB最近的一项全基因组关联研究(GWAS)。每个参与者的非加权遗传风险评分(GRS)是通过计算增加睡眠时间等位基因的数量而计算出来。UKB中同一GWAS数据中的短(≤6小时/天)和长(≥9小时/天)睡眠时间的SNPs也被用作补充分析中的工具变量。

研究者使用两阶段最小二乘法来评估基因预测的睡眠时间和线性孟德尔随机化分析产生的12种心血管疾病结果之间的关联。首先，研究者对GRS上的暴露量进行了回归，然后对第一阶段回归的暴露量拟合值进行了回归。第一阶段是用暴露（参与者自述的睡眠时长）在工具变量（SNPs）上回归得到暴露的拟合值，第二阶段是对结局在暴露的拟合值上进行回归，第二阶段得到的暴露拟合值的回归系数就是研究者关心的因果效应值了。这两个阶段都根据参与者的年龄、性别、评估中心、祖先的情况和基因分型阵列进行了校正，结果如下图。

这些值代表基因预测的睡眠时间增加1小时，从而导致结果的平均变化。

他们又用了分段线性的孟德尔随机化分析来评估基因预测的睡眠时间与12种心血管疾病之间的非线性关联。简而言之，在GRS上回归后，根据连续睡眠时间的残差研究者将样本分为三层。然后，计算了每层的分段线性孟德尔随机化结果，得到三层的局部平均因果效应(LACE)。

总的来说，研究结果表明，基因预测有短睡基因可能与几种心血管疾病的风险增加有潜在的因果关系，包括动脉高血压、肺栓塞、冠状动脉疾病、心肌梗死和慢性缺血性心脏病。

这说明，增加短睡眠者的睡眠时间可以作为降低心血管疾病风险的预防策略。

然而，基因预测有长睡基因不太可能是大多数心血管疾病的潜在致病危险因素。

这一结果提示我们：即便是基因预测的短睡眠时间者，仍需要多睡一会才能降低多种心血管疾病的潜在致病危险因素，而基因预测的长睡眠者更是不必担心睡得太久会带来心血管风险。

意思是，赖床的时候，你可以理直气壮地说：“我正在降低心血管风险！”

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